O několik let později hrál úplně jiný druh vyvržence, v roce 1993 Co žere Gilberta Grapea. V titulní roli Depp prozkoumal izolaci života v malém městě a zároveň se snažil udržet svou sociálně odcizenou rodinu nad vodou.
V roce 2003 se Depp ujal role kapitána Jacka Sparrowa, strhujícího piráta inspirovaného rockerem Rolling Stones Keithem Richardsem.
Depp převzal ikonickou roli, kterou poprvé hrál Gene Wilder v klasice z roku 1971, a v remaku z roku 2005 přinesl svůj charakteristický styl do hraní Willyho Wonky.
Jako vražedný „démonský holič z Fleet Street“ dal pomstychtivý Depp řezu břitvy nový význam – a svým ztvárněním z roku 2007 navždy odvrátil generaci filmových milovníků masových koláčů.
Jako Šílený kloboučník v adaptaci dětské klasiky Lewise Carrolla z roku 2010, Deppův kaleidoskopický make-up a jahodová paruka ho prakticky nepoznaly.
Kredit: Peter Mountain/©Warner Bros. Obrázky/s laskavým svolením Everett Collection
Jako Wolf v muzikálu z roku 2014 o temných pohádkách bratří Grimmů – včetně, samozřejmě,
Červená Karkulka„Depp vypadal velký i špatný, s malou pomocí sady protetických uší a vousů.Kredit: Warner Bros. Obrázky/s laskavým svolením Everett Collection
Zahrát si v roce 2015 nechvalně známého bostonského mafiána Jamese 'Whiteyho' Bulgera Černá mšeDepp přijal mužskou vzorovou plešatost (samozřejmě s pomocí své maskérky) a zároveň nasměroval sešnou estetiku krále 70. let.