Nekoliko godina kasnije, glumio je sasvim drugačiju vrstu izopćenika, 1993. godine Što izjeda Gilberta Grapea. U naslovnoj ulozi Depp je istraživao izolaciju života u malom gradu dok je pokušavao održati svoju socijalno otuđenu obitelj na površini.
2003. Depp je preuzeo ulogu kapetana Jacka Sparrowa, šašavog gusara inspiriranog rockerom Rolling Stonesa Keithom Richardsom.
Preuzevši kultnu ulogu koju je prvi odigrao Gene Wilder u klasiku iz 1971., Depp je unio svoj prepoznatljivi stil u ulogu Willyja Wonke u remakeu iz 2005. godine.
Kao ubojiti "demonski brijač iz Fleet Streeta", osvetoljubivi Depp dao je rezu na britvu novo značenje - i zauvijek odbio generaciju ljubitelja filmova od mesnih pita svojim portretom iz 2007. godine.
Kao Ludi šeširdžija u adaptaciji dječjeg klasika Lewisa Carrolla iz 2010., Deppova kaleidoskopska šminka i perika od jagode učinili su ga gotovo neprepoznatljivim.
Zasluge: Peter Mountain/©Warner Bros. Slike/ljubaznošću Everett Collection
Kao Wolf u mjuziklu iz 2014. na mračne bajke braće Grimm - uključujući, naravno,
Crvenkapica— Depp je izgledao i veliko i loše, uz malu pomoć seta protetskih ušiju i brkova.Zasluge: Warner Bros. Slike/ljubaznošću Everett Collection
Glumiti zloglasnog bostonskog mafioza Jamesa 'Whiteyja' Bulgera 2015. Crna misa, Depp je prihvatio mušku ćelavost (naravno, uz pomoć svoje šminkerske ekipe) dok je kanalizirao kraljevsku ružnu estetiku 70-ih.