Semua yang Perlu Anda Ketahui Tentang Pengujian BRCA

Saya suka payudara saya.

Mereka hebat. Mereka terlihat bagus dalam T-shirt, terasa enak saat disentuh, dan mereka membuat bantal kecil, tapi bisa diterapkan untuk kucing dan orang-orang tertentu. Itu hanya membuat semuanya semakin sulit mengetahui bahwa saya mungkin harus berpisah dengan mereka suatu hari nanti.

Saya memiliki riwayat kanker payudara di keluarga saya. Nenek saya memilikinya, bibi saya memilikinya, dan saya memiliki fibroadenoma jinak di payudara kanan saya sejak saya berusia 16 tahun, suatu kondisi yang memberi saya risiko kanker sedikit lebih tinggi daripada populasi umum. Selain itu, saya juga keturunan Yahudi Ashkenazi, kelompok etnis di risiko tertinggi memiliki mutasi genetik yang terkait dengan perkembangan kanker payudara.

Bahkan dengan peluang seperti saya, saya tidak pernah mempertimbangkan untuk melakukan tes genetik untuk menentukan risiko kanker payudara saya. Saya pikir nasib saya disegel. Saya hanya akan mencoba untuk menjadi sesehat mungkin jika takdir memiliki hari libur.

Kemudian perusahaan pengujian genetik 23danAku mengirimi saya email yang mengatakan saya Hasil tes BRCA berada di. Ini adalah kejutan. Ibu saya mengirimi saya kit awal tahun ini sehingga kami dapat melacak DNA kami kembali ke gua Neanderthal dari mana nenek moyang kami berasal, tetapi saya tidak tahu penilaian risiko kanker disertakan.

BRCA adalah gen supresor tumor yang menghasilkan protein yang membantu dalam perbaikan DNA. Wanita yang mewarisi mutasi pada dua varian yang paling umum – BRCA1 dan BRCA2 – berada pada peningkatan risiko terkena kanker payudara dan kanker ovarium dibandingkan dengan populasi. Ini mutasi sangat lazim pada orang dengan riwayat keluarga kanker payudara dan, tegukan, keturunan Yahudi Ashkenazi. Itu akan menjadi saya.

Aku membeku. Satu klik tombol "Lihat Hasil" email dapat memberi tahu saya semua yang saya tidak begitu yakin ingin saya ketahui. Meskipun saya selalu menduga kanker payudara akan ada dalam kartu saya, saya tidak siap secara mental untuk dibuktikan benar.

Internet dibanjiri dengan cerita horor tes BRCA positif yang menyebabkan menangis berminggu-minggu, pertimbangan segera untuk operasi, dan, seperti yang diposting seorang wanita sebuah utas Reddit, perasaan terus-menerus bahwa "pedang tergantung di atas kepala [dia]." Mitos yang berlaku di sekitar keempat huruf itu adalah bahwa itu adalah jaminan kanker.

Faktanya, rata-rata wanita memiliki sekitar peluang 12 persen terkena kanker payudara sebelum dia berusia 80 tahun, dan 90-95 persen dari kasus tersebut disebabkan oleh faktor lingkungan, perilaku, atau faktor acak yang tidak dapat kami prediksi. Jadi jika saya tahu saya tidak memiliki mutasi BRCA, itu tidak berarti saya bebas dari rumah.

Sejuta pertanyaan membanjiri kepalaku. Tidak bisakah saya mengabaikan hasil ini, berpura-pura ini tidak pernah terjadi, dan makan cukup brokoli untuk menurunkan peluang saya mengembangkan kanker? (Jelas, saya bukan dokter.) Di antara pertanyaan paling berisik adalah, Bagaimana orang lain menangani pilihan ini?

Untuk mengetahuinya, saya menghubungi Otis Brawley, M.D., kepala petugas medis dari American Cancer Society. Hal pertama yang dia rekomendasikan untuk dilakukan wanita seperti saya adalah mempelajari fakta tentang BRCA dan gen penyebab kanker lainnya sebelum membuat keputusan terburu-buru tentang tubuh atau masa depan mereka.

“Mendapatkan informasi sangat penting,” katanya. “Masyarakat perlu mengetahui bahwa status BRCA mereka tidak selalu merupakan indikator terbaik dari risiko kanker payudara. Bahkan jika mereka positif untuk mutasi BRCA, itu bukan akhir dari dunia.”

Dengan mengingat hal itu, mari kita tingkatkan pengetahuan BRCA kita.

Menurut Susan G Yayasan Komen, 5-10 persen kanker payudara disebabkan oleh mutasi yang diturunkan pada gen seperti BRCA. Karena prevalensi kanker jenis ini relatif rendah dibandingkan dengan kanker payudara non-genetik, Brawley memberi tahu saya bahwa pengujian BRCA benar-benar hanya direkomendasikan untuk wanita yang cenderung memiliki salah satu dari mutasi bawaan ini berdasarkan riwayat pribadi atau keluarga (memiliki ibu, saudara perempuan, atau anak perempuan dengan kanker payudara berbasis BRCA pose resiko terbesar). Ini bukan tes yang biasanya dia rekomendasikan untuk wanita dengan risiko rata-rata kanker payudara dan ovarium, terutama mereka yang berusia di bawah 40 tahun, yang merupakan usia di mana risiko kanker payudara mulai meningkat. meningkat paling banyak. (Itu sebabnya pedoman tentang mammogram tahunan mulai pada usia 40 juga - tetapi pemeriksaan sendiri untuk benjolan harus diberikan pada usia berapa pun.)

Dari mutasi yang diwariskan, yang paling umum adalah pada gen BRCA1 dan BRCA2. Wanita yang memiliki mutasi BRCA1 memiliki a peluang 72 persen mengembangkan kanker payudara, sementara wanita dengan jam mutasi BRCA2 di 69.

Namun, itu adalah rata-rata. Ada ribuan mutasi spesifik BRCA1 dan 2 yang memiliki risiko kanker payudara yang jauh lebih rendah dan jauh lebih tinggi daripada itu. Misalnya, varian BRCA1 Angelina Jolie memiliki memberinya peluang 87 persen terkena kanker payudara, angka yang menempatkan keputusannya untuk melakukan mastektomi ganda preventif ke dalam konteks yang jelas.

Di sisi lain, ada beberapa varian BRCA yang mungkin tidak memiliki pengaruh apapun pada risiko kanker payudara, dan menurut a Studi 2011 oleh University of San Francisco, beberapa diketahui meningkatkan kanker perlawanan. Menemukan ini membuat saya merasa sedikit kurang cemas untuk membuka hasil saya sendiri, tetapi itu membuat saya bertanya-tanya - jika BRCA tidak selalu merupakan hukuman mati, mengapa kami membuatnya tampak seperti itu?

BRCA1 dan 2 adalah gen pertama yang dikaitkan dengan kanker payudara, dan sejauh ini paling banyak dibahas di media dan literatur medis, kata Brawley. Selain itu, pemasaran langsung ke konsumen yang meluas untuk tes genetik telah menarik minat orang dalam pengujian BRCA, bahkan ketika mereka berisiko rendah untuk mutasi. Karena itu, kita cenderung menganggap BRCA adalah gen kanker payudara yang mengakhiri segalanya.

Saya benci mencuri sorotan darinya, tetapi tidak. Ada sembilan gen lainnya — dengan jumlah varian yang tak terhitung — yang telah diketahui berhubungan dengan kanker payudara. Misalnya, wanita yang memiliki mutasi pada gen yang disebut ATM memiliki risiko 52-69 persen dari berkembangnya kanker payudara.

Sebagian besar tes genetik "kirim-ludah-Anda" seperti 23andMe dan Warna jangan menguji gen lain ini, karena mereka tidak biasa seperti mutasi BRCA. Faktanya, dari 80 mutasi BRCA yang paling umum, hanya 23andMe layar untuk tiga. Mengingat kit seperti ini dikembangkan untuk membantu orang mengetahui nenek moyang mereka dan apakah mereka memiliki lesung pipit atau tidak, bukan untuk mendiagnosis penyakit, itu tampaknya adil. Penemuan kesehatan adalah tambahan yang relatif baru ke platform pengujian, dan perusahaan menyatakan secara eksplisit di situsnya bahwa itu tidak boleh menggantikan konsultasi atau saran medis. Dengan demikian, pengujian BRCA melalui 23andMe (dan kit serupa lainnya) bukanlah cara yang dapat diandalkan untuk memastikan risiko kanker payudara Anda yang sebenarnya.

Sebaliknya, Brawley menyarankan untuk melihat konselor genetik bersertifikat pertama, untuk menentukan apakah Anda memerlukan skrining sama sekali, dan jika ya, untuk apa tepatnya.

“Jika Anda khawatir Anda berada pada risiko tinggi untuk kanker payudara yang diturunkan, seorang konselor genetik dapat menganalisis Anda riwayat keluarga dan faktor risiko pribadi serta membantu Anda memilih opsi pemeriksaan — jika ada — yang tepat untuk Anda,” dia mengatakan. Brawley menyarankan untuk memulai dengan tes untuk mutasi spesifik yang terjadi di keluarga Anda, dan mengatakan bahwa sekuensing seluruh genom benar-benar standar emas. (Itulah proses menganalisis semua gen Anda dan mutasinya, dan itu bisa diduga mahal dengan $1.000 per pop.) Dia sangat merekomendasikannya untuk siapa saja yang riwayat keluarganya menempatkan mereka pada risiko yang lebih tinggi.

Sekali lagi, itu saya, tapi saya tidak menggigit. Beberapa dari kita lebih suka tidak mengetahui tingkat risiko kita yang sebenarnya, sementara yang lain menginginkan informasi itu untuk memilih tindakan pencegahan.

Karen Kramer adalah wakil presiden senior pemasaran di Menghadapi Risiko Kanker Kami Diberdayakan (MEMAKSA), sebuah organisasi nirlaba yang didedikasikan untuk meningkatkan kehidupan individu dan keluarga yang terkena kanker keturunan. Etos umum FORCE adalah bahwa pengetahuan adalah kekuatan, dan mengetahui status genetik Anda memberi Anda kemampuan untuk membuat keputusan medis yang lebih tepat. Jadi ketika Kramer memiliki kesempatan untuk menguji dirinya sendiri, dia sangat ingin mengetahui hasilnya.

“Saya ingin bisa melindungi diri saya sendiri,” katanya. “Saya lebih takut pada kemoterapi suatu hari nanti daripada tentang hal lain, dan saya berusia 44 tahun pada saat itu, jadi keputusannya mudah bagi saya. Aku." Dia juga ingin memberi ketiga anaknya pilihan untuk melindungi diri mereka sendiri — anak-anak dari orang tua dengan mutasi BRCA memiliki A Peluang 50 persen untuk mewarisi gen yang bermutasi.

Kramer dites positif untuk mutasi BRCA1 yang memberinya 87 persen kemungkinan kanker payudara dan 50 persen kemungkinan ovarium. Setelah berbicara dengan seorang konselor genetik, dia menjalani mastektomi ganda dan ooforektomi (pengangkatan indung telurnya), yang oleh para dokter di komunitas onkologi disebut sebagai prosedur “pengurangan risiko”. Bahkan tanpa payudara Anda bisa terkena kanker payudara, meskipun setiap ons jaringan yang diangkat mengurangi risiko Anda. Meskipun dia sangat menyadari tidak satu pun dari hal-hal ini yang menurunkan risikonya menjadi nol, dia senang dengan keputusannya.

“Saya akan melakukan hal yang sama lagi jika harus, karena ketenangan pikiran yang diberikan operasi kepada saya,” katanya kepada saya. “Saya merasa seolah-olah saya mengurangi risiko kanker payudara dan ovarium jauh di bawah populasi umum dan itu merupakan kenyamanan yang luar biasa bagi saya.”

Namun, Brawley menyarankan orang-orang dengan mutasi gen berisiko rendah (atau tidak ada mutasi sama sekali) mempertimbangkan lainnya tindakan pencegahan pertama. “Dalam banyak kasus, perubahan gaya hidup yang kurang invasif seperti perbaikan pola makan, penurunan berat badan, terapi hormon, mengurangi alkohol dan rokok, dan mendapatkan pemeriksaan payudara secara teratur adalah metode pencegahan risiko yang paling logis,” katanya, seraya menambahkan bahwa dia menghormati hak seorang wanita atas tindakan pencegahan apa pun yang dia lakukan. memilih.

“Pilihan pasien selalu valid,” katanya kepada saya. "Selama mereka mengerti bahwa tidak ada tindakan pencegahan yang membuat mereka benar-benar kebal."

Ini membawa kita kembali ke pilihan pribadi yang saya buat enam bulan lalu ketika 23andMe mengirimi saya hasil tes saya — sengaja mengabaikan mereka dan berpura-pura brokoli adalah pengganti yang memadai untuk penilaian saya yang sebenarnya kesehatan.

Berita bagus untuk saya: Brawley dan Kramer setuju bahwa penolakan langsung saya adalah tindakan yang baik. Meskipun mereka berdua menganjurkan skrining genetik dan konseling untuk individu yang berisiko, mereka menyadari bahwa ini bukan untuk semua orang. “Memilih untuk mengetahui status BRCA Anda adalah keputusan yang sangat pribadi,” kata Kramer. “Bagi sebagian orang, stres karena tidak tahu (dan tidak mampu melakukan sesuatu) lebih besar daripada stres mencari tahu. Bagi yang lain, stres hidup dengan pengetahuan lebih menantang. Pada akhirnya, itu bermuara pada ketakutan yang lebih besar.”

Tiba-tiba masuk akal mengapa 23andMe menyertakan penafian berikut di bagian bawah email mereka: “Karena kami menyadari bahwa tidak semua orang mungkin ingin mempelajari tentang risiko kanker, Anda akan diminta untuk memilih apakah Anda ingin menerima laporan ini saat Anda mengeklik tautan di bawah."

Saya sangat menghormati orang-orang yang menerima tantangan membaca hasil tersebut, tetapi saya harus berpikir keras apakah saya salah satu dari orang-orang itu. Saya membayangkan bagaimana rasanya melihat hasil saya terbuka dan menemukan tatapan positif yang besar dan gemuk ke arah saya. Mengetahui apa yang saya ketahui sekarang, tindakan pertama saya adalah tetap tenang dan menemui konselor genetik untuk mengetahui apa risiko saya yang sebenarnya. Jika saya memang memiliki mutasi berisiko tinggi pada BRCA atau gen lain, saya bisa melihat diri saya menjadi seperti Kramer atau Angelina Jolie. Saya ingin proaktif. Saya berfantasi tentang perasaan damai mengetahui bahwa saya telah melakukan semua yang saya bisa. Tentu saja, tidak mungkin bagi kita semua untuk benar-benar tahu apa yang akan kita lakukan di posisi orang lain.

Tapi saya? Saya memilih untuk tidak tahu. Sampai hari ini, hasil BRCA saya tinggal di kotak masuk email saya, terkubur di bawah korespondensi kerja selama enam bulan dan penawaran dari Postmates seharga $ 3 untuk burrito Chipotle saya berikutnya.

Meskipun saya memiliki riwayat kanker payudara di keluarga saya, dan nenek moyang saya membuat saya sepuluh kali lebih mungkin untuk membawa mutasi BRCA daripada populasi umum, berbicara dengan Brawley juga membuat saya sadar bahwa saya mungkin tidak berisiko sebanyak yang saya kira — saya tidak punya ibu atau saudara perempuan dengan kanker payudara, tiga orang atau lebih dalam keluarga saya belum didiagnosis dengan mutasi genetik, dan pada usia 28, saya sekitar satu dekade malu berada di usia berisiko tinggi mengurung. Mengingat semua ini, saya yakin saya ingin membuka email itu dan mengunjungi konselor genetik di beberapa titik, tetapi untuk saat ini, saya belum siap.

Dan satu hal yang saya tahu dengan kepastian 100 persen? Itu pilihan yang saya buat.