Tutto quello che devi sapere sui test BRCA

Mi piacciono le mie tette.

Sono grandi. Stanno bene con una maglietta, si sentono bene quando vengono toccati e fanno cuscini piccoli ma pratici per gatti e certe persone. Questo rende tutto ancora più difficile sapendo che potrei dover separarmi da loro un giorno.

Ho una storia di cancro al seno nella mia famiglia. Ce l'ha mia nonna, mia zia e io ho fibroadenomi benigni al seno destro da quando avevo 16 anni, una condizione che mi dà rischio di cancro leggermente più alto rispetto alla popolazione generale. Per finire, sono anche di origine ebrea ashkenazita, il gruppo etnico a il rischio più alto di avere mutazioni genetiche associate allo sviluppo del cancro al seno.

Anche con probabilità come le mie, non ho mai considerato di sottopormi a test genetici per determinare il mio rischio di cancro al seno. Ho pensato che il mio destino fosse segnato. Cercherei solo di essere il più sano possibile nel caso in cui il destino avesse una giornata no.

Poi società di test genetici 23andMe mi ha mandato un'e-mail dicendo il mio

BRCA è un gene oncosoppressore che produce una proteina che aiuta nella riparazione del DNA. Le donne che hanno ereditato mutazioni in due delle sue varianti più comuni - BRCA1 e BRCA2 - sono in aumento del rischio di sviluppare cancro al seno e cancro ovarico rispetto al resto dei popolazione. Queste le mutazioni sono particolarmente prevalenti in persone con una storia familiare di cancro al seno e, gulp, ascendenza ebraica ashkenazita. Quello sarei io.

mi sono congelato. Un clic sul pulsante "Visualizza risultati" dell'e-mail potrebbe dirmi tutto ciò che non ero così sicuro di voler sapere. Sebbene avessi sempre sospettato che il cancro al seno sarebbe stato nelle mie carte, non ero mentalmente preparata per avere ragione.

Internet è inondato di storie dell'orrore di test BRCA positivi che ha portato a settimane di pianto, l'immediata considerazione di un intervento chirurgico e, come ha scritto una donna su un thread Reddit, la persistente sensazione che una “spada pendesse sopra la [sua] testa”. Il mito prevalente intorno a quelle quattro lettere è che sono una garanzia contro il cancro.

In effetti, la donna media ha circa una possibilità del 12 percento di ammalarsi di cancro al seno prima di compiere 80 anni e 90-95 percento di questi casi sono causati da fattori ambientali, comportamentali o totalmente casuali che non possiamo prevedere. Quindi se scoprissi di non avere una mutazione BRCA, non significherebbe esattamente che sono senza casa.

Un milione di domande mi hanno inondato la testa. Non potrei semplicemente ignorare questi risultati, fingere che non sia mai successo e mangiare abbastanza? broccoli per ridurre le mie possibilità di sviluppare il cancro? (Chiaramente, non sono un medico.) Tra le domande più rumorose c'era, Come gestiscono questa scelta gli altri?

Per scoprirlo, ho contattato Otis Brawley, M.D., direttore medico dell'American Cancer Society. La prima cosa che ha raccomandato alle donne come me è di imparare i fatti su BRCA e altri geni che causano il cancro prima di prendere decisioni avventate sui loro corpi o sul loro futuro.

"Informarsi è così importante", dice. “Le persone devono sapere che il loro stato BRCA non è sempre il miglior indicatore del rischio di cancro al seno. Anche se sono positivi per una mutazione BRCA, non è la fine del mondo".

Con questo in mente, approfondiamo la nostra conoscenza di BRCA.

Secondo il Susanna G. Fondazione Komen, il 5-10% dei tumori al seno è dovuto a mutazioni ereditarie di geni come il BRCA. Poiché la prevalenza di questo tipo di cancro è relativamente bassa rispetto ai tumori al seno non genetici, Brawley mi dice che il test BRCA è davvero consigliato solo per donne che potrebbero avere una di queste mutazioni ereditarie in base alla storia personale o familiare (avendo una madre, una sorella o una figlia con carcinoma mammario basato su BRCA pose il rischio maggiore). Non è un test che in genere raccomanda per le donne a rischio medio di cancro al seno e alle ovaie, specialmente a coloro che hanno meno di 40 anni, che è l'età in cui il rischio di cancro al seno inizia a aumentare di più. (Ecco perchè le linee guida sulle mammografie annuali entra in gioco anche all'età di 40 anni, ma l'autocontrollo per i grumi dovrebbe essere un dato di fatto a qualsiasi età.)

Di queste mutazioni ereditarie, le più comuni sono nei geni BRCA1 e BRCA2. Le donne che hanno una mutazione di BRCA1 hanno un 72 percento di possibilità di sviluppare il cancro al seno, mentre le donne con una mutazione BRCA2 segnano 69.

Tuttavia, queste sono medie. Ci sono migliaia di mutazioni specifiche di BRCA1 e 2 che hanno rischi di cancro al seno sia molto più bassi che molto più alti di quello. Ad esempio, la variante BRCA1 Angelina Jolie ha le ha dato una probabilità dell'87 percento di sviluppare il cancro al seno, un numero che mette in chiaro contesto la sua decisione di sottoporsi a una doppia mastectomia preventiva.

D'altro canto, ci sono alcune varianti BRCA che potrebbe non avere alcun effetto sul rischio di cancro al seno, e secondo a Studio del 2011 dell'Università di San Francisco, alcuni sono noti per aumentare il cancro resistenza. Scoprirlo mi ha fatto sentire un po' meno ansioso di aprire i miei risultati, ma mi ha lasciato chiedermi: se BRCA non è necessariamente una condanna a morte, perché lo facciamo sembrare che lo sia?

BRCA1 e 2 erano i primi geni ad essere collegati al cancro al seno, e sono di gran lunga i più discussi nei media e nella letteratura medica, afferma Brawley. Inoltre, il diffuso marketing diretto al consumatore per i test genetici ha suscitato l'interesse della gente nei test BRCA, anche quando sono a basso rischio di mutazioni. Per questo motivo, tendiamo a presumere che il BRCA sia il gene del cancro al seno.

Odio rubare i riflettori lontano da esso, ma non lo è. Ci sono altri nove geni — con una quantità incalcolabile di varianti — che hanno associazioni note con il cancro al seno. Ad esempio, le donne che hanno una mutazione in un gene chiamato ATM hanno un rischio del 52-69 percento di sviluppare il cancro al seno.

La maggior parte dei test genetici "mandaci il tuo sputo" come 23andMe e Colore non testare questi altri geni, perché non sono così comuni come le mutazioni BRCA. Infatti, delle 80 mutazioni BRCA più comuni, solo 23andMe schermi per tre. Dato che kit come questi sono stati sviluppati per aiutare le persone a capire i loro antenati e che abbiano o meno le fossette, non per diagnosticare la malattia, mi sembra giusto. Le scoperte sulla salute sono un'aggiunta relativamente recente alla piattaforma di test e all'azienda afferma esplicitamente sul suo sito che non dovrebbe sostituire la consultazione o il consiglio medico. Pertanto, il test BRCA tramite 23andMe (e altri kit simili) non è davvero un modo affidabile per accertare il rischio effettivo di cancro al seno.

Invece, Brawley suggerisce di vedere un consulente genetico certificato in primo luogo, per determinare se hai bisogno di uno screening e, in caso affermativo, per cosa esattamente.

"Se sei preoccupato di essere a rischio elevato di cancro al seno ereditario, un consulente genetico può analizzare il tuo storia familiare e fattori di rischio personali e ti aiutano a scegliere l'opzione di screening, se presente, che fa per te", ha dice. Brawley suggerisce di iniziare con i test per le mutazioni specifiche che si verificano nella tua famiglia e dice che sequenziamento dell'intero genoma è davvero il gold standard. (Questo è il processo di analisi di tutti i tuoi geni e delle loro mutazioni, ed è prevedibilmente costoso a $ 1.000 al pop.) Lo raccomanda vivamente a chiunque la cui storia familiare li metta a rischio maggiore.

Di nuovo, sarei io, ma non sto mordendo. Alcuni di noi preferirebbero semplicemente rimanere all'oscuro del nostro esatto livello di rischio, mentre altri desiderano tali informazioni per scegliere misure preventive.

Karen Kramer è il vicepresidente senior del marketing di Facing Our Risk of Cancer Empowered (FORZA), un'organizzazione senza scopo di lucro dedicata a migliorare la vita delle persone e delle famiglie colpite dal cancro ereditario. L'etica generale di FORCE è che la conoscenza è potere e che conoscere il tuo stato genetico ti dà la possibilità di prendere decisioni mediche più informate. Quindi, quando Kramer ha avuto l'opportunità di sottoporsi al test, era ansiosa di conoscere i risultati.

"Volevo essere in grado di proteggermi", dice. “Avevo più paura della chemio un giorno che di qualsiasi altra cosa, e all'epoca avevo 44 anni, quindi la decisione è stata facile per me." Voleva anche dare ai suoi tre figli la possibilità di proteggersi — i figli di genitori con mutazioni BRCA l'hanno fatto un 50 percento di possibilità di ereditare il gene mutato.

Kramer è risultata positiva per una mutazione BRCA1 che le ha dato una probabilità dell'87 percento di cancro al seno e una probabilità del 50 percento di ovaio. Dopo aver parlato con un consulente genetico, ha subito una doppia mastectomia e un'ovariectomia (rimozione delle ovaie), che i medici della comunità oncologica chiamano procedure "riducenti il ​​rischio". Anche senza seno puoi ammalarti di cancro al seno, cioè, anche se ogni grammo di tessuto rimosso riduce il rischio. Sebbene sia ben consapevole che nessuna di queste cose riduce il suo rischio a zero, è felice della sua decisione.

"Rifarei la stessa cosa se dovessi, per la tranquillità che gli interventi mi hanno fornito", mi dice. "Mi sento come se avessi ridotto il mio rischio di cancro al seno e alle ovaie ben al di sotto della popolazione generale e questo è stato un enorme conforto per me".

Tuttavia, Brawley consiglia alle persone con mutazioni genetiche a basso rischio (o nessuna mutazione) di considerare altro misure preventive primo. “In molti casi, cambiamenti dello stile di vita meno invasivi come miglioramenti della dieta, perdita di peso, terapia ormonale, riduzione di alcol e sigarette e esami del seno regolari sono i metodi di prevenzione dei rischi più logici", afferma, aggiungendo che rispetta il diritto di una donna a qualsiasi misura preventiva lei sceglie.

“La scelta di un paziente è sempre valida”, mi dice. "A patto che capiscano che nessuna misura preventiva li rende completamente immuni".

Questo ci riporta alla scelta personale che ho fatto sei mesi fa quando 23andMe mi ha inviato i risultati del test: ignorandoli volontariamente e facendo finta che i broccoli fossero un sostituto adeguato per una valutazione effettiva del mio Salute.

Grandi notizie per me: Brawley e Kramer concordano sul fatto che la mia negazione a testa in giù sia una buona linea d'azione. Sebbene entrambi sostengano lo screening genetico e la consulenza per le persone a rischio, riconoscono che questo non è per tutti. "Scegliere di conoscere il proprio stato BRCA è una decisione molto personale", afferma Kramer. “Per alcuni, lo stress di non sapere (e non essere in grado di fare qualcosa al riguardo) è maggiore dello stress di scoprirlo. Per altri, lo stress di vivere con la conoscenza è più impegnativo. Alla fine della giornata, si riduce a ciò che la paura è più grande”.

Improvvisamente ha avuto senso il motivo per cui 23andMe ha incluso il seguente disclaimer in fondo alla loro e-mail: "Perché riconosciamo che non tutti potrebbe voler conoscere i rischi di cancro, ti verrà chiesto di scegliere se desideri ricevere questo rapporto quando fai clic sul link sotto."

Ho il massimo rispetto per le persone che accettano la sfida di leggere quei risultati, ma ho dovuto pensare a fondo se fossi una di quelle persone. Ho immaginato come sarebbe stato vedere aprire i miei risultati e trovare un grande, grasso positivo che mi fissava. Sapendo quello che so ora, la mia prima linea d'azione sarebbe quella di rimanere calmo e vedere un consulente genetico per scoprire quale fosse il mio vero rischio. Se avessi una mutazione ad alto rischio in BRCA o in un altro gene, potrei vedermi fare come Kramer o Angelina Jolie. Vorrei essere proattivo. Ho fantasticato sulla sensazione pacifica di sapere che avevo fatto tutto il possibile. Certo, è impossibile per nessuno di noi sapere davvero cosa faremmo nei panni di qualcun altro.

Tranne me? Ho scelto di non sapere. Fino ad oggi, i risultati di My BRCA vivono nella mia casella di posta elettronica, sepolti sotto sei mesi di corrispondenza di lavoro e offerte di Postmates per $ 3 di sconto sul mio prossimo burrito al Chipotle.

Anche se ho una storia di cancro al seno nella mia famiglia e i miei antenati mi rendono dieci volte più probabile portare una mutazione BRCA rispetto alla popolazione generale, parlare con Brawley mi ha anche fatto capire che potrei non essere così rischioso come pensavo: non ho una madre o sorella con cancro al seno, a tre o più persone della mia famiglia non è stata diagnosticata una mutazione genetica e, a 28 anni, sono a circa dieci anni dall'essere in un'età ad alto rischio staffa. Considerato tutto questo, sono sicuro che vorrò aprire quell'e-mail e fare una visita a un consulente genetico ad un certo punto, ma al momento non sono pronto.

E l'unica cosa che so con certezza al 100%? Questa è la mia scelta da fare.