Kilka lat później grał zupełnie innego wyrzutka, w 1993 roku Co gryzie Glberta Grape'a. W tytułowej roli Depp badał izolację życia w małym miasteczku, starając się jednocześnie utrzymać na powierzchni swoją społecznie wyalienowaną rodzinę.
W 2003 roku Depp wcielił się w kapitana Jacka Sparrowa, zawadiackiego pirata inspirowanego rockmanem Rolling Stones, Keithem Richardsem.
Przyjmując kultową rolę, jaką po raz pierwszy odegrał Gene Wilder w klasyku z 1971 roku, Depp wprowadził swój charakterystyczny styl do grania w Willy'ego Wonkę w remake'u z 2005 roku.
Jako morderczy „demoniczny fryzjer z Fleet Street”, mściwy Depp nadał tej brzytwie nowe znaczenie – i swoją rolą z 2007 roku na zawsze odwrócił pokolenie miłośników kina od pasztetów mięsnych.
Jako Szalony Kapelusznik z 2010 roku, adaptacja klasycznego dziecięcego klasyka Lewisa Carrolla, kalejdoskopowy makijaż i truskawkowa peruka Deppa sprawiły, że stał się praktycznie nie do poznania.
Źródło: Peter Mountain/©Warner Bros. Zdjęcia/Dzięki uprzejmości Kolekcja Everett
Jako Wolf w muzycznym wydaniu z 2014 roku na temat mrocznych baśni braci Grimm – w tym, oczywiście, Czerwony Kapturek— Depp wyglądał zarówno na dużego, jak i złego, z niewielką pomocą zestawu protez uszu i wąsów.
Źródło: Warner Bros. Zdjęcia/dzięki uprzejmości Everett Collection
Grać niesławnego bostońskiego mafiosa Jamesa „Whitey” Bulgera w 2015 roku Czarna masaDepp zaakceptował łysienie typu męskiego (oczywiście z pomocą swojej ekipy makijażowej), jednocześnie kierując obskurną estetykę króla z lat 70.