Nekaj let pozneje je leta 1993 igral zelo drugačno vrsto izobčenca Kaj žre Gilberta Grapea. V naslovni vlogi je Depp raziskoval osamljenost življenja v majhnem mestu, medtem ko poskuša obdržati svojo družbeno odtujeno družino.
Leta 2003 je Depp prevzel vlogo kapitana Jacka Sparrowa, nenavadnega gusarja, ki ga je navdihnil roker Rolling Stones Keith Richards.
Ob ikonični vlogi, ki jo je prvi odigral Gene Wilder v klasiki iz leta 1971, je Depp vnesel svoj značilni slog v vlogo Willyja Wonke v remakeu iz leta 2005.
Kot morilski "demonski brivec Fleet Streeta" je maščevalni Depp dal britvici nov pomen - in s svojo upodobitvijo iz leta 2007 generacijo ljubiteljev filma za vedno odvrnil od mesnih pite.
Kot Nori klobučar v adaptaciji otroške klasike Lewisa Carrolla iz leta 2010 sta Deppova kalejdoskopska ličila in jagodna lasulja ostala skoraj neprepoznavna.
Zasluge: Peter Mountain/©Warner Bros. Slike/z dovoljenjem zbirke Everett
Kot Wolf v glasbenem posnetku iz leta 2014 temnih pravljic bratov Grimm – vključno z, seveda,
Zasluge: Warner Bros. Slike/z dovoljenjem Everett Collection
Igrati zloglasnega bostonskega mafija Jamesa 'Whiteyja' Bulgerja leta 2015 Črna maša, Depp je sprejel moško plešavost (seveda s pomočjo svoje ekipe za ličenje), medtem ko je usmerjal estetiko kralja iz 70. let prejšnjega stoletja.