Όλα όσα πρέπει να γνωρίζετε για τη δοκιμή BRCA

Μου αρέσουν τα βυζιά μου.

Είναι υπέροχοι. Φαίνονται ωραία με ένα μπλουζάκι, έχει ωραία αίσθηση όταν τα αγγίζουν και φτιάχνουν μικρά, αλλά λειτουργικά μαξιλάρια για γάτες και ορισμένους ανθρώπους. Αυτό το κάνει ακόμα πιο δύσκολο, γνωρίζοντας ότι ίσως χρειαστεί να τους χωρίσω κάποια μέρα.

Έχω ιστορικό καρκίνου του μαστού στην οικογένειά μου. Η γιαγιά μου το είχε, η θεία μου το έχει και εγώ είχα καλοήθη ινοαδενώματα στο δεξί μου στήθος από τα 16 μου, μια κατάσταση που μου προκαλεί ελαφρώς υψηλότερο κίνδυνο καρκίνου από τον γενικό πληθυσμό. Συμπληρωματικά, είμαι επίσης εβραϊκής καταγωγής Ασκενάζι, την εθνική ομάδα τον υψηλότερο κίνδυνο της ύπαρξης γενετικών μεταλλάξεων που σχετίζονται με την ανάπτυξη καρκίνου του μαστού.

Ακόμη και με πιθανότητες σαν τις δικές μου, δεν σκέφτηκα ποτέ να κάνω γενετικό έλεγχο για να προσδιορίσω τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού μου. Σκέφτηκα ότι η μοίρα μου ήταν σφραγισμένη. Απλώς θα προσπαθούσα να είμαι όσο πιο υγιής μπορούσα σε περίπτωση που η μοίρα είχε ρεπό.

Στη συνέχεια, εταιρεία γενετικών δοκιμών

Το BRCA είναι ένα ογκοκατασταλτικό γονίδιο που παράγει μια πρωτεΐνη που βοηθά στην επιδιόρθωση του DNA. Οι γυναίκες που έχουν κληρονομήσει μεταλλάξεις σε δύο από τις πιο κοινές παραλλαγές τους - BRCA1 και BRCA2 - βρίσκονται σε αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του μαστού και του καρκίνου των ωοθηκών σε σύγκριση με τους υπόλοιπους πληθυσμός. Αυτά τα οι μεταλλάξεις είναι ιδιαίτερα διαδεδομένες σε άτομα με οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του μαστού και, γουλιά, Εβραϊκής καταγωγής Ασκενάζι. Αυτός θα ήμουν εγώ.

Παγωσα. Ένα κλικ στο κουμπί "Προβολή αποτελεσμάτων" του email θα μπορούσε να μου πει όλα όσα δεν ήμουν τόσο σίγουρος ότι ήθελα να μάθω. Αν και πάντα υποψιαζόμουν ότι ο καρκίνος του μαστού θα ήταν στα χαρτιά μου, δεν ήμουν διανοητικά προετοιμασμένος να αποδειχθώ ότι έχω δίκιο.

Το διαδίκτυο είναι γεμάτο ιστορίες τρόμου θετικών τεστ BRCA που οδήγησε σε βδομάδες κλάματος, την άμεση εξέταση της χειρουργικής επέμβασης και, όπως δημοσίευσε μια γυναίκα ένα νήμα του Reddit, η επίμονη αίσθηση ότι «ένα σπαθί κρεμόταν πάνω από το κεφάλι [της]». Ο επικρατέστερος μύθος γύρω από αυτά τα τέσσερα γράμματα είναι ότι αποτελούν εγγύηση για τον καρκίνο.

Στην πραγματικότητα, η μέση γυναίκα έχει περίπου πιθανότητα 12 τοις εκατό να πάρει καρκίνο του μαστού πριν κλείσει τα 80 και 90-95 τοις εκατό από αυτές τις περιπτώσεις προκαλούνται από περιβαλλοντικούς, συμπεριφορικούς ή εντελώς τυχαίους παράγοντες που δεν μπορούμε να προβλέψουμε. Έτσι, αν μάθαινα ότι δεν έχω μετάλλαξη BRCA, δεν θα σήμαινε ακριβώς ότι είμαι ελεύθερος στο σπίτι.

Ένα εκατομμύριο ερωτήσεις πλημμύρισαν το κεφάλι μου. Δεν θα μπορούσα απλώς να αγνοήσω αυτά τα αποτελέσματα, να προσποιηθώ ότι αυτό δεν συνέβη ποτέ και να φάω αρκετά μπρόκολο για να μειώσω τις πιθανότητές μου ανάπτυξη καρκίνου; (Σαφώς, δεν είμαι γιατρός.) Από τις πιο θορυβώδεις ερωτήσεις ήταν: Πώς χειρίζονται οι άλλοι αυτήν την επιλογή;

Για να το μάθω, επικοινώνησα Otis Brawley, M.D., επικεφαλής ιατρός της Αμερικανικής Αντικαρκινικής Εταιρείας. Το πρώτο πράγμα που συνέστησε σε γυναίκες σαν εμένα να κάνουν είναι να μάθουν τα γεγονότα για το BRCA και άλλα γονίδια που προκαλούν καρκίνο πριν πάρουν οποιεσδήποτε βιαστικές αποφάσεις για το σώμα ή το μέλλον τους.

«Η ενημέρωση είναι πολύ σημαντική», λέει. «Οι άνθρωποι πρέπει να γνωρίζουν ότι η κατάστασή τους σε BRCA δεν είναι πάντα ο καλύτερος δείκτης κινδύνου για καρκίνο του μαστού. Ακόμα κι αν είναι θετικοί για μετάλλαξη BRCA, δεν είναι το τέλος του κόσμου».

Έχοντας αυτό κατά νου, ας κατανοήσουμε τις γνώσεις μας για το BRCA.

Σύμφωνα με την Σούζαν Γ. Ίδρυμα Κομέν, 5-10 τοις εκατό των καρκίνων του μαστού οφείλονται σε κληρονομικές μεταλλάξεις σε γονίδια όπως το BRCA. Επειδή ο επιπολασμός αυτού του τύπου καρκίνου είναι σχετικά χαμηλός σε σύγκριση με τους μη γενετικούς καρκίνους του μαστού, ο Brawley μου λέει ότι η εξέταση BRCA συνιστάται πραγματικά μόνο για γυναίκες που είναι πιθανό να έχουν μία από αυτές τις κληρονομικές μεταλλάξεις με βάση το προσωπικό ή οικογενειακό ιστορικό (με μητέρα, αδερφή ή κόρη με καρκίνο του μαστού που βασίζεται σε BRCA πόζες ο μεγαλύτερος κίνδυνος). Δεν είναι μια εξέταση που συνήθως συνιστά για γυναίκες που διατρέχουν μέσο κίνδυνο καρκίνου του μαστού και των ωοθηκών, ειδικά εκείνες που είναι κάτω των 40 ετών, που είναι η ηλικία στην οποία αρχίζει να εμφανίζεται ο κίνδυνος καρκίνου του μαστού. αυξηθεί περισσότερο. (Να γιατί τις οδηγίες για τις ετήσιες μαστογραφίες μπαίνεις σε ηλικία 40 ετών, επίσης — αλλά ο αυτοέλεγχος για εξογκώματα θα πρέπει να είναι δεδομένος σε οποιαδήποτε ηλικία.)

Από αυτές τις κληρονομικές μεταλλάξεις, οι πιο συχνές είναι στα γονίδια BRCA1 και BRCA2. Οι γυναίκες που έχουν μετάλλαξη του BRCA1 έχουν α 72 τοις εκατό πιθανότητα εμφάνισης καρκίνου του μαστού, ενώ οι γυναίκες με μετάλλαξη BRCA2 στο 69ο.

Ωστόσο, αυτοί είναι μέσοι όροι. Υπάρχουν χιλιάδες συγκεκριμένες μεταλλάξεις των BRCA1 και 2 που έχουν πολύ χαμηλότερο και πολύ υψηλότερο κίνδυνο καρκίνου του μαστού από αυτό. Για παράδειγμα, η παραλλαγή BRCA1 Η Angelina Jolie έχει της έδωσε 87 τοις εκατό πιθανότητα να αναπτύξει καρκίνο του μαστού, αριθμός που θέτει την απόφασή της να κάνει προληπτική διπλή μαστεκτομή σε ξεκάθαρο πλαίσιο.

Από την άλλη πλευρά, υπάρχουν ορισμένες παραλλαγές BRCA που μπορεί να μην έχει καμία επίδραση σχετικά με τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού, και σύμφωνα με α Μελέτη του 2011 από το Πανεπιστήμιο του Σαν Φρανσίσκο, ορισμένα είναι γνωστό ότι αυξάνουν τον καρκίνο αντίσταση. Η ανακάλυψη αυτού με έκανε να αισθάνομαι λίγο λιγότερο ανήσυχος για το άνοιγμα των δικών μου αποτελεσμάτων, αλλά με άφησε να αναρωτιέμαι — αν το BRCA δεν είναι απαραιτήτως θανατική ποινή, γιατί το κάνουμε να φαίνεται ότι είναι;

Τα BRCA1 και 2 ήταν τα τα πρώτα γονίδια που συνδέονται με τον καρκίνο του μαστού, και είναι μακράν οι πιο ευρέως συζητημένες στα μέσα ενημέρωσης και στην ιατρική βιβλιογραφία, λέει ο Brawley. Επιπλέον, έχει διαδεδοθεί το μάρκετινγκ απευθείας στον καταναλωτή για γενετικές εξετάσεις κέντρισε το ενδιαφέρον του κόσμου σε δοκιμές BRCA, ακόμη και όταν διατρέχουν χαμηλό κίνδυνο για μεταλλάξεις. Εξαιτίας αυτού, τείνουμε να υποθέτουμε ότι το BRCA είναι το γονίδιο του καρκίνου του μαστού που είναι το τέλος όλων.

Μισώ να κλέβω τα φώτα της δημοσιότητας από αυτό, αλλά δεν είναι. Υπάρχουν άλλα εννέα γονίδια — με ανείπωτη ποσότητα παραλλαγών — που έχουν γνωστές συσχετίσεις με τον καρκίνο του μαστού. Για παράδειγμα, οι γυναίκες που έχουν μια μετάλλαξη σε ένα γονίδιο που ονομάζεται ATM έχουν κίνδυνος 52-69%. της ανάπτυξης καρκίνου του μαστού.

Τα περισσότερα γενετικά τεστ «στείλτε μας» όπως το 23andMe και Χρώμα μην κάνετε τεστ για αυτά τα άλλα γονίδια, γιατί δεν είναι τόσο κοινά όσο οι μεταλλάξεις BRCA. Στην πραγματικότητα, από τις 80 πιο κοινές μεταλλάξεις BRCA, μόνο 23andMe οθόνες για τρεις. Δεδομένου ότι τα κιτ όπως αυτά αναπτύχθηκαν για να βοηθήσουν τους ανθρώπους να καταλάβουν την καταγωγή τους και είτε έχουν λακκάκια είτε όχι, για να μην διαγνώσουμε ασθένεια, αυτό φαίνεται δίκαιο. Οι ανακαλύψεις για την υγεία είναι μια σχετικά πρόσφατη προσθήκη στην πλατφόρμα δοκιμών και στην εταιρεία αναφέρει ρητά στον ιστότοπό του ότι δεν θα πρέπει να αντικαταστήσει την ιατρική συμβουλή ή συμβουλή. Έτσι, η δοκιμή BRCA μέσω του 23andMe (και άλλων παρόμοιων κιτ) δεν είναι πραγματικά ένας αξιόπιστος τρόπος για να εξακριβώσετε τον πραγματικό σας κίνδυνο καρκίνου του μαστού.

Αντίθετα, ο Brawley προτείνει να δείτε α πιστοποιημένος γενετικός σύμβουλος πρώτα, για να προσδιορίσετε εάν χρειάζεστε καθόλου προληπτικό έλεγχο και εάν ναι, για τι ακριβώς.

«Αν ανησυχείτε ότι διατρέχετε αυξημένο κίνδυνο για κληρονομικό καρκίνο του μαστού, ένας γενετικός σύμβουλος μπορεί να σας αναλύσει οικογενειακό ιστορικό και προσωπικούς παράγοντες κινδύνου και σας βοηθούν να επιλέξετε την επιλογή προληπτικού ελέγχου —αν υπάρχει— που είναι κατάλληλη για εσάς», είπε λέει. Ο Brawley προτείνει να ξεκινήσετε με τεστ για τις συγκεκριμένες μεταλλάξεις που υπάρχουν στην οικογένειά σας και το λέει αυτό αλληλουχία ολόκληρου του γονιδιώματος είναι πραγματικά ο κανόνας του χρυσού. (Αυτή είναι η διαδικασία ανάλυσης όλων των γονιδίων σας και των μεταλλάξεων τους, και είναι αναμενόμενα ακριβή στα 1.000$ το ποπ.) Το συνιστά ανεπιφύλακτα σε όποιον το οικογενειακό ιστορικό τους θέτει σε υψηλότερο κίνδυνο.

Και πάλι, αυτός θα ήμουν εγώ, αλλά δεν δαγκώνω. Μερικοί από εμάς θα προτιμούσαν απλώς να παραμείνουν στο σκοτάδι σχετικά με το ακριβές επίπεδο κινδύνου, ενώ άλλοι θέλουν αυτές τις πληροφορίες για να επιλέξουν προληπτικά μέτρα.

Η Karen Kramer είναι η ανώτερη αντιπρόεδρος μάρκετινγκ στο Facing Our Risk of Cancer Empowered (ΔΥΝΑΜΗ), ένας μη κερδοσκοπικός οργανισμός αφιερωμένος στη βελτίωση της ζωής ατόμων και οικογενειών που επηρεάζονται από κληρονομικό καρκίνο. Το γενικό ήθος του FORCE είναι ότι η γνώση είναι δύναμη και ότι η γνώση της γενετικής σας κατάστασης σας δίνει τη δυνατότητα να λαμβάνετε πιο ενημερωμένες ιατρικές αποφάσεις. Έτσι, όταν η Kramer είχε την ευκαιρία να κάνει και η ίδια τεστ, ήταν πρόθυμη να μάθει τα αποτελέσματα.

«Ήθελα να μπορώ να προστατεύσω τον εαυτό μου», λέει. «Φοβόμουν περισσότερο τη χημειοθεραπεία κάποια μέρα παρά για οτιδήποτε άλλο, και ήμουν 44 ετών εκείνη την εποχή, οπότε η απόφαση ήταν εύκολη για μου." Ήθελε επίσης να δώσει στα τρία παιδιά της την επιλογή να προστατεύσουν τον εαυτό τους - παιδιά γονέων με μεταλλάξεις BRCA έχουν ένα 50 τοις εκατό πιθανότητα κληρονομιάς του μεταλλαγμένου γονιδίου.

Η Kramer βρέθηκε θετική για μετάλλαξη BRCA1 που της έδινε 87 τοις εκατό πιθανότητα καρκίνου του μαστού και 50 τοις εκατό πιθανότητα ωοθηκών. Αφού μίλησε με έναν γενετικό σύμβουλο, έκανε διπλή μαστεκτομή και ωοθηκεκτομή (αφαίρεση των ωοθηκών της), τις οποίες οι γιατροί στην ογκολογική κοινότητα αναφέρονται ως διαδικασίες «μείωσης του κινδύνου». Ακόμη και χωρίς στήθος, μπορεί να πάθετε καρκίνο του μαστού, δηλαδή, αν και κάθε ουγγιά ιστού που αφαιρείται μειώνει τον κίνδυνο. Αν και γνωρίζει καλά ότι κανένα από αυτά τα πράγματα μηδενίζει τον κίνδυνο της, είναι ευχαριστημένη με την απόφασή της.

«Θα έκανα το ίδιο πράγμα ξανά αν έπρεπε, λόγω της ψυχικής ηρεμίας που μου παρείχαν οι χειρουργικές επεμβάσεις», μου λέει. «Αισθάνομαι ότι μείωσα τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού και των ωοθηκών πολύ κάτω από τον γενικό πληθυσμό και αυτό ήταν μια τεράστια παρηγοριά για μένα».

Ωστόσο, ο Brawley συμβουλεύει τους ανθρώπους με γονιδιακές μεταλλάξεις χαμηλότερου κινδύνου (ή καθόλου μεταλλάξεις) να εξετάσουν άλλες προληπτικά μέτρα πρώτα. «Σε πολλές περιπτώσεις, λιγότερο επεμβατικές αλλαγές στον τρόπο ζωής, όπως βελτιώσεις στη διατροφή, απώλεια βάρους, ορμονοθεραπεία, περικοπή αλκοόλ και τσιγάρων και λήψη οι τακτικές εξετάσεις μαστού είναι οι πιο λογικές μέθοδοι πρόληψης κινδύνου», λέει, προσθέτοντας ότι σέβεται το δικαίωμα της γυναίκας σε οποιοδήποτε προληπτικό μέτρο επιλέγει.

«Η επιλογή ενός ασθενούς είναι πάντα έγκυρη», μου λέει. «Αρκεί να καταλάβουν ότι κανένα προληπτικό μέτρο δεν τους καθιστά απολύτως άνοσα».

Αυτό μας φέρνει πίσω στην προσωπική επιλογή που έκανα έξι μήνες πριν, όταν η 23andMe μου έστειλε τα αποτελέσματα των εξετάσεών μου — το να τα αγνοήσω εσκεμμένα και να προσποιούμαι ότι το μπρόκολο ήταν μια επαρκής υποκατάσταση για την πραγματική μου εκτίμηση υγεία.

Υπέροχα νέα για μένα: ο Brawley και ο Kramer συμφωνούν ότι η κατά μέτωπο άρνησή μου είναι μια εντάξει πορεία δράσης. Αν και και οι δύο υποστηρίζουν τον γενετικό έλεγχο και την παροχή συμβουλών σε άτομα που βρίσκονται σε κίνδυνο, αναγνωρίζουν ότι αυτό δεν είναι για όλους. «Το να επιλέξετε να γνωρίζετε την κατάστασή σας BRCA είναι μια πολύ προσωπική απόφαση», λέει ο Kramer. «Για μερικούς, το άγχος του να μην γνωρίζουν (και να μην μπορούν να κάνουν κάτι για αυτό) είναι μεγαλύτερο από το άγχος του να το ανακαλύψουν. Για άλλους, το άγχος της ζωής με τη γνώση είναι πιο δύσκολο. Στο τέλος της ημέρας, συνοψίζεται σε αυτό που ο φόβος είναι μεγαλύτερος».

Ξαφνικά ήταν λογικό γιατί η 23andMe συμπεριέλαβε την ακόλουθη δήλωση αποποίησης ευθύνης στο κάτω μέρος του email τους: «Επειδή αναγνωρίζουμε ότι δεν μπορεί να θέλετε να μάθετε για τους κινδύνους καρκίνου, θα σας ζητηθεί να επιλέξετε εάν θέλετε να λάβετε αυτήν την αναφορά όταν κάνετε κλικ στον σύνδεσμο παρακάτω."

Τρέφω τον απόλυτο σεβασμό για τους ανθρώπους που αποδέχονται την πρόκληση της ανάγνωσης αυτών των αποτελεσμάτων, αλλά έπρεπε να σκεφτώ πολύ αν ήμουν ένας από αυτούς τους ανθρώπους. Φαντάστηκα πώς θα ένιωθα να δω να ανοίγουν τα αποτελέσματά μου και να βρίσκω ένα μεγάλο, χοντρό θετικό να με κοιτάζει. Γνωρίζοντας τι ξέρω τώρα, η πρώτη μου πορεία δράσης θα ήταν να παραμείνω ήρεμος και να δω έναν γενετικό σύμβουλο για να μάθω ποιος ήταν ο πραγματικός κίνδυνος μου. Αν είχα μια μετάλλαξη υψηλού κινδύνου στο BRCA ή σε άλλο γονίδιο, θα μπορούσα να δω τον εαυτό μου να κάνει σαν τον Kramer ή την Angelina Jolie. Θα ήθελα να είμαι προνοητικός. Φανταζόμουν το γαλήνιο συναίσθημα του να ξέρω ότι είχα κάνει ό, τι μπορούσα. Φυσικά, είναι αδύνατο για κανέναν από εμάς να ξέρει πραγματικά τι θα κάναμε στη θέση κάποιου άλλου.

Εγώ όμως; Επέλεξα να μην ξέρω. Μέχρι σήμερα, τα αποτελέσματα My BRCA ζωντανά στα εισερχόμενά μου στο ηλεκτρονικό ταχυδρομείο μου, θαμμένα λιγότερο από έξι μήνες επαγγελματικής αλληλογραφίας και προσφορές από την Postmates για 3 $ έκπτωση στο επόμενο Chipotle burrito μου.

Αν και έχω ιστορικό καρκίνου του μαστού στην οικογένειά μου, και η καταγωγή μου με κάνει δέκα φορές πιο πιθανό να φέρω μια μετάλλαξη BRCA από τον γενικό πληθυσμό, μιλώντας με τον Brawley με έκανε επίσης να συνειδητοποιήσω ότι μπορεί να μην διατρέχω τόσο μεγάλο κίνδυνο όσο πίστευα - δεν έχω μητέρα ή αδερφή με καρκίνο του μαστού, τρία ή περισσότερα άτομα στην οικογένειά μου δεν έχουν διαγνωστεί με γενετική μετάλλαξη και στα 28 μου, ντρέπομαι περίπου μια δεκαετία να είμαι σε ηλικία υψηλού κινδύνου υποστήριγμα. Λαμβάνοντας υπόψη όλα αυτά, είμαι βέβαιος ότι θα ήθελα να ανοίξω αυτό το email και να επισκεφθώ κάποια στιγμή έναν γενετικό σύμβουλο, αλλά από τώρα δεν είμαι έτοιμος.

Και το ένα πράγμα που ξέρω με 100 τοις εκατό βεβαιότητα; Αυτή είναι η επιλογή μου να κάνω.