Sve što trebate znati o BRCA testiranju

Sviđaju mi ​​se moje sise.

Oni su super. Lijepo izgledaju u majici, dobar je osjećaj kad ih se dotakne, a izrađuju male, ali izvodljive jastuke za mačke i određene ljude. To samo čini sve težim znajući da ću se jednog dana možda morati rastati od njih.

Imam povijest raka dojke u svojoj obitelji. Moja baka ga je imala, moja tetka ga ima, a ja imam benigne fibroadenome u desnoj dojci od svoje 16. godine, stanje koje mi daje nešto veći rizik od raka nego opća populacija. Povrh svega, ja sam također židovskog porijekla Aškenazi, etnička skupina u najveći rizik da ima genetskih mutacija povezanih s razvojem raka dojke.

Čak i s izgledima poput mojih, nikad nisam razmišljala o genetskom testiranju kako bih odredila rizik od raka dojke. Mislio sam da je moja sudbina zapečaćena. Pokušao bih biti što zdraviji u slučaju da sudbina nije imala slobodan dan.

Zatim tvrtka za genetsko testiranje 23andMe poslao mi je e-mail u kojem piše moj Rezultati BRCA testa bili u. Ovo je bilo iznenađenje. Mama mi je ranije ove godine poslala komplet kako bismo mogli pratiti našu DNK do neandertalske špilje odakle su došli naši preci, ali nisam znao da je uključena procjena rizika od raka.

BRCA je tumor supresorski gen koji proizvodi protein koji pomaže u popravljanju DNK. Žene koje su naslijedile mutacije u dvije njegove najčešće varijante - BRCA1 i BRCA2 - su u povećan rizik od razvoja raka dojke i raka jajnika u usporedbi s ostatkom populacija. Ove posebno su zastupljene mutacije kod ljudi s obiteljskom poviješću raka dojke i, gutljaj, aškenazijskim židovskim podrijetlom. To bih bio ja.

ukočila sam se. Jedan klik na gumb "Prikaži rezultate" e-pošte mogao bi mi reći sve što nisam bio toliko siguran da želim znati. Iako sam oduvijek sumnjala da će rak dojke biti u mojim kartama, nisam bila psihički spremna dokazati da sam u pravu.

Internet je preplavljen horor priče o pozitivnim BRCA testovima to je dovelo do nekoliko tjedana plakanja, trenutnog razmatranja operacije i, kako je jedna žena objavila na nit na Redditu, uporan osjećaj da “mač visi nad [njezinom] glavom”. Prevladavajući mit oko ta četiri slova je da su jamstvo za rak.

Zapravo, prosječna žena ima oko šansa od 12 posto da dobije rak dojke prije nego navrši 80 godina, i 90-95 posto tih slučajeva uzrokuju okolišni, bihevioralni ili potpuno slučajni čimbenici koje ne možemo predvidjeti. Dakle, ako saznam da nemam BRCA mutaciju, to ne bi baš značilo da sam bez kuće.

Milijun pitanja mi je preplavilo glavu. Ne bih li mogao jednostavno zanemariti ove rezultate, pretvarati se da se ovo nikada nije dogodilo i jesti dovoljno brokule da smanjim svoje šanse razvoja raka? (Jasno je da nisam liječnik.) Među najbučnijim pitanjima bilo je: Kako se drugi ljudi nose s ovim izborom?

Da saznam, obratio sam se Otis Brawley, MD, glavni medicinski službenik Američkog društva za rak. Prva stvar koju je preporučio ženama poput mene je da nauče činjenice o BRCA i drugim genima koji uzrokuju rak prije nego što donesu ishitrene odluke o svom tijelu ili budućnosti.

“Informiranje je jako važno”, kaže on. “Ljudi moraju znati da njihov BRCA status nije uvijek najbolji pokazatelj rizika od raka dojke. Čak i ako su pozitivni na BRCA mutaciju, nije smak svijeta.”

Imajući to na umu, bacimo se na naše znanje o BRCA.

Prema Susan G. Zaklada Komen5-10 posto karcinoma dojke posljedica je nasljednih mutacija gena poput BRCA. Budući da je prevalencija ove vrste raka relativno niska u usporedbi s ne-genetskim karcinomom dojke, Brawley mi kaže da se BRCA testiranje zapravo preporučuje samo za žene za koje je vjerojatno da će imati jednu od ovih nasljednih mutacija na temelju osobne ili obiteljske anamneze (imaju majku, sestru ili kćer s rakom dojke baziranim na BRCA poze najveći rizik). To nije test koji obično preporučuje ženama s prosječnim rizikom od raka dojke i jajnika, posebno onima ispod 40 godina, što je dob u kojoj rizik od raka dojke počinje rasti. najviše povećati. (Zato smjernice za godišnju mamografiju Početi i u dobi od 40 godina - ali samoprovjera kvržica trebala bi biti dana u bilo kojoj dobi.)

Od tih nasljednih mutacija najčešće su u genima BRCA1 i BRCA2. Žene koje imaju mutaciju BRCA1 imaju a 72 posto šanse razvoja raka dojke, dok žene s mutacijom BRCA2 imaju 69.

Međutim, to su prosjeci. Ima ih na tisuće specifične mutacije od BRCA1 i 2 koji imaju mnogo niži i mnogo veći rizik od raka dojke od toga. Na primjer, BRCA1 varijanta Angelina Jolie ima dao joj je 87 posto šanse za razvoj raka dojke, broj koji njezinu odluku o preventivnoj dvostrukoj mastektomiji stavlja u jasan kontekst.

S druge strane, postoje neke BRCA varijante koje možda neće imati nikakav utjecaj o riziku od raka dojke, a prema a Studija Sveučilišta u San Franciscu iz 2011, za neke je poznato da povećavaju rak otpornost. To što sam ovo otkrio natjeralo me da se osjećam manje tjeskobno oko otvaranja vlastitih rezultata, ali ostavilo me je da se pitam - ako BRCA nije nužno smrtna kazna, zašto činimo da izgleda kao da jest?

BRCA1 i 2 su bili prvi geni koji su povezani s rakom dojke, i o njima se daleko najviše raspravlja u medijima i medicinskoj literaturi, kaže Brawley. Osim toga, široko rasprostranjen marketing za genetske testove koji je izravno usmjeren na potrošača izazvalo zanimanje ljudi u BRCA testiranju, čak i kada su pod niskim rizikom od mutacija. Zbog toga, skloni smo pretpostaviti da je BRCA gen za rak dojke krajnji sve-biti-sve.

Mrzim to odvratiti od reflektora, ali nije. Tamo su devet drugih gena — s neopisivom količinom varijanti — za koje je poznato da su povezane s rakom dojke. Na primjer, žene koje imaju mutaciju u genu koji se zove ATM imaju rizik od 52-69 posto razvoja raka dojke.

Većina genetskih testova tipa 23andMe i Boja nemojte testirati ove druge gene, jer oni nisu tako česti kao BRCA mutacije. Zapravo, od 80 najčešćih BRCA mutacija, samo 23 andMe ekrani za troje. S obzirom da su ovakvi kompleti razvijeni kako bi pomogli ljudima da otkriju svoje porijeklo i imaju li rupice ili nemaju, a ne dijagnosticirati bolest, to se čini poštenim. Zdravstvena otkrića su relativno noviji dodatak platformi za testiranje i tvrtki izričito navodi na svojoj stranici da ne smije zamijeniti liječničke konzultacije ili savjete. Stoga, BRCA testiranje putem 23andMe (i drugih sličnih kompleta) zapravo nije pouzdan način za utvrđivanje stvarnog rizika od raka dojke.

Umjesto toga, Brawley predlaže vidjeti a certificirani genetski savjetnik prvo, utvrditi trebate li pregled uopće, i ako da, za što točno.

“Ako ste zabrinuti da ste pod povećanim rizikom od naslijeđenog raka dojke, genetski savjetnik može analizirati vaše obiteljsku anamnezu i osobne čimbenike rizika i pomoći vam da odaberete opciju probira – ako postoji – koja je prava za vas”, on kaže. Brawley predlaže da počnete s testovima za specifične mutacije koje se javljaju u vašoj obitelji i to kaže sekvenciranje cijelog genoma je stvarno zlatni standard. (To je proces analize svih vaših gena i njihovih mutacija, i predvidljivo je skup po 1000 dolara po komadu.) Izričito ga preporučuje svima čija obiteljska povijest ih stavlja u veći rizik.

Opet, to bih bio ja, ali ne grizem. Neki od nas samo bi radije ostali u mraku oko svoje točne razine rizika, dok drugi žele tu informaciju kako bi odabrali preventivne mjere.

Karen Kramer je viša potpredsjednica marketinga u Facing Our Risk of Cancer Empowered (SILA), neprofitna organizacija posvećena poboljšanju života pojedinaca i obitelji pogođenih nasljednim rakom. Opći etos FORCE-a je da je znanje moć i da vam poznavanje vašeg genetskog statusa daje mogućnost donošenja informiranih medicinskih odluka. Pa kad je Kramer imala priliku da se i sama testira, bila je željna saznati rezultate.

“Željela sam se moći zaštititi”, kaže ona. “Jednog sam se dana više bojao kemoterapije nego bilo čega drugog, a tada sam imao 44 godine, tako da je odluka bila laka za mi." Također je htjela dati svoje troje djece mogućnost da se zaštite - imaju djeca roditelja s BRCA mutacijama a 50 posto šanse da naslijedite mutirani gen.

Kramerova je bila pozitivna na mutaciju BRCA1 koja joj je dala 87 posto šanse za rak dojke i 50 posto šanse za jajnika. Nakon razgovora s genetskim savjetnikom, napravila je dvostruku mastektomiju i ooforektomiju (uklanjanje jajnika), što liječnici u onkološkoj zajednici nazivaju postupcima za “smanjenje rizika”. Čak i bez grudi možete dobiti rak dojke, to jest, iako svaka unca uklonjenog tkiva smanjuje rizik. Iako je dobro svjesna da ni jedna od ovih stvari ne spušta njen rizik na nulu, zadovoljna je svojom odlukom.

“Isto bih ponovila kad bih morala, zbog mira koje su mi operacije pružile”, kaže mi. “Osjećam se kao da sam smanjila rizik od raka dojke i jajnika znatno ispod opće populacije i to mi je bila ogromna utjeha.”

Međutim, Brawley savjetuje ljudima s nižim rizikom od mutacija gena (ili bez mutacija) da razmotre druge preventivne mjere prvi. “U mnogim slučajevima, manje invazivne promjene načina života kao što su poboljšanje prehrane, gubitak težine, hormonska terapija, smanjenje alkohola i cigareta i dobivanje redoviti pregledi dojki najlogičnije su metode prevencije rizika”, kaže, dodajući da poštuje pravo žene na bilo koju preventivnu mjeru. bira.

“Izbor pacijenta uvijek vrijedi”, kaže mi. "Sve dok shvate da ih nijedna preventivna mjera ne čini potpuno imunim."

Ovo nas vraća na osobni izbor koji sam napravio prije šest mjeseci kada mi je 23andMe poslao rezultate testa — namjerno ih ignorirati i pretvarati se da je brokula bila adekvatna zamjena za stvarnu procjenu mog zdravlje.

Sjajne vijesti za mene: Brawley i Kramer se slažu da je moje poricanje glavom u pijesak u redu. Iako se oboje zalažu za genetski pregled i savjetovanje za rizične osobe, shvaćaju da to nije za svakoga. “Odabir znati svoj BRCA status vrlo je osobna odluka”, kaže Kramer. “Za neke je stres zbog neznanja (i nemogućnosti učiniti nešto po tom pitanju) veći od stresa saznanja. Za druge je stres življenja sa znanjem veći izazov. Na kraju dana, sve se svodi na ono što je strah veći.”

Odjednom je imalo smisla zašto je 23andMe uključio sljedeće odricanje od odgovornosti na dnu svoje e-pošte: „Zato što shvaćamo da nisu svi ako želite saznati više o rizicima od raka, od vas će se tražiti da odaberete želite li primiti ovo izvješće kada kliknete vezu ispod."

Iznimno poštujem ljude koji prihvaćaju izazov čitanja tih rezultata, ali morao sam dobro razmisliti jesam li ja jedan od tih ljudi. Zamišljala sam kakav bi bio osjećaj vidjeti otvorene rezultate i pronaći velikog, debelog pozitivca koji bulji u mene. Znajući ono što sada znam, moja bi prva akcija bila da ostanem smiren i posjetim genetskog savjetnika kako bih saznao koliki je moj stvarni rizik. Da sam imao mutaciju visokog rizika u BRCA ili nekom drugom genu, mogao bih vidjeti kako postajem poput Kramera ili Angeline Jolie. Želio bih biti proaktivan. Maštala sam o mirnom osjećaju znajući da sam učinila sve što sam mogla. Naravno, nemoguće je da itko od nas stvarno zna što bi učinio na tuđoj koži.

Osim mene? Odlučio sam ne znati. Do danas moji BRCA rezultati žive u mom sandučiću e-pošte, zakopani u radnu korespondenciju od šest mjeseci i ponude od Postmates za 3 USD popusta na moj sljedeći Chipotle burrito.

Iako imam povijest raka dojke u svojoj obitelji, a moje porijeklo me čini deset puta vjerojatnije da nosim BRCA mutaciju od opće populacije, razgovor s Brawleyem također me je natjerao da shvatim da možda nisam u tolikom riziku kao što sam mislio – nemam majku ili sestra s rakom dojke, tri ili više ljudi u mojoj obitelji nije dijagnosticirana s genetskom mutacijom, a sa 28 godina, ja sam oko desetljeća sramežljiva da budem u visokorizičnoj dobi zagrada. S obzirom na sve ovo, siguran sam da ću u nekom trenutku htjeti otvoriti tu e-poštu i posjetiti genetskog savjetnika, ali trenutno jednostavno nisam spreman.

A ono što znam sa 100 posto sigurnošću? To je moj izbor.