Všetko, čo potrebujete vedieť o testovaní BRCA

Mám rada svoje prsia.

Oni sú skvelí. Vyzerajú dobre v tričku, cítia sa dobre, keď sa ich dotýkate, a sú z nich malé, ale funkčné vankúše pre mačky a niektorých ľudí. O to ťažšie je vedieť, že sa s nimi možno jedného dňa budem musieť rozísť.

V rodine mám v anamnéze rakovinu prsníka. Mala to moja stará mama, moja teta a ja som mal od 16 rokov nezhubné fibroadenómy v pravom prsníku, čo je stav, ktorý mi spôsobuje mierne vyššie riziko rakoviny než bežná populácia. Aby toho nebolo málo, mám tiež aškenázsky židovský pôvod, etnickú skupinu v najvyššie riziko genetických mutácií spojených s rozvojom rakoviny prsníka.

Dokonca aj s pravdepodobnosťou, ako je tá moja, som nikdy neuvažovala o genetickom testovaní na určenie rizika rakoviny prsníka. Myslel som, že môj osud je spečatený. Len by som sa snažil byť zdravý, ako som len mohol, pre prípad, že by mal osud voľný deň.

Potom spoločnosť na genetické testovanie 23andMe poslal mi e-mail, že moje Výsledky testu BRCA boli v. Toto bolo prekvapenie. Moja mama mi začiatkom tohto roka poslala súpravu, aby sme mohli vystopovať našu DNA späť do neandertálskej jaskyne, odkiaľ prišli naši predkovia, ale nevedel som, že je zahrnuté hodnotenie rizika rakoviny.

BRCA je tumor supresorový gén ktorý produkuje proteín, ktorý pomáha pri oprave DNA. Ženy, ktoré zdedili mutácie v dvoch z jeho najbežnejších variantov – BRCA1 a BRCA2 – sú na zvýšené riziko vzniku rakoviny prsníka a rakoviny vaječníkov v porovnaní so zvyškom populácia. Títo mutácie sú obzvlášť rozšírené u ľudí s rodinnou anamnézou rakoviny prsníka a, hlt, aškenázskeho židovského pôvodu. To by som bol ja.

zamrazilo ma. Jedno kliknutie na tlačidlo „Zobraziť výsledky“ v e-maile by mi mohlo povedať všetko, čo som si nebol istý, či chcem vedieť. Hoci som vždy tušila, že rakovina prsníka bude v mojich kartách, nebola som mentálne pripravená na to, aby sa mi preukázalo, že mám pravdu.

Internet je zaplavený hororové príbehy o pozitívnych testoch BRCA čo viedlo k týždňovému plaču, okamžitému zvažovaniu operácie a, ako uviedla jedna žena vlákno Reddit, pretrvávajúci pocit, že „nad [jej] hlavou visí meč“. Prevládajúci mýtus okolo týchto štyroch písmen je, že sú zárukou rakoviny.

V skutočnosti má priemerná žena asi 12-percentná šanca rakoviny prsníka pred dovŕšením 80. roku života a 90-95 percent z týchto prípadov sú spôsobené environmentálnymi, behaviorálnymi alebo úplne náhodnými faktormi, ktoré nemôžeme predvídať. Takže ak by som zistil, že nemám mutáciu BRCA, neznamená to presne, že som bez domova.

Hlavou mi prebehlo milión otázok. Nemohol som jednoducho ignorovať tieto výsledky, predstierať, že sa to nikdy nestalo, a dostatočne jesť brokolica, aby som znížil svoje šance vzniku rakoviny? (Je jasné, že nie som lekár.) Medzi najhlučnejšie otázky patrilo: Ako sa k tejto voľbe postavia iní ľudia?

Aby som to zistil, oslovil som Otis Brawley, M.D., hlavný lekár Americkej spoločnosti pre rakovinu. Prvá vec, ktorú ženám ako ja odporučil, je naučiť sa fakty o BRCA a iných rakovinotvorných génoch predtým, ako urobia akékoľvek unáhlené rozhodnutia o ich telách alebo budúcnosti.

„Informovanie je také dôležité,“ hovorí. „Ľudia musia vedieť, že ich stav BRCA nie je vždy najlepším ukazovateľom rizika rakoviny prsníka. Aj keď sú pozitívne na mutáciu BRCA, nie je to koniec sveta.“

S ohľadom na to si pripomeňme naše znalosti BRCA.

Podľa Susan G. Nadácia Komenského5-10 percent rakoviny prsníka je spôsobených dedičnými mutáciami génov, ako je BRCA. Pretože prevalencia tohto typu rakoviny je relatívne nízka v porovnaní s negenetickými rakovinami prsníka, Brawley mi povedal, že testovanie BRCA sa skutočne odporúča len pre ženy, u ktorých je pravdepodobné, že budú mať jednu z týchto dedičných mutácií na základe osobnej alebo rodinnej anamnézy (majú matku, sestru alebo dcéru s rakovinou prsníka na základe BRCA predstavuje najväčšie riziko). Nie je to test, ktorý zvyčajne odporúča ženám s priemerným rizikom rakoviny prsníka a vaječníkov, najmä tým, ktoré majú menej ako 40 rokov, čo je vek, v ktorom riziko rakoviny prsníka začína klesať. zvýšiť najviac. (Preto usmernenia pre každoročné mamografické vyšetrenia začať vo veku 40 rokov, ale samokontrola hrud by mala byť samozrejmosťou v každom veku.)

Z týchto dedičných mutácií sú najčastejšie v génoch BRCA1 a BRCA2. Ženy, ktoré majú mutáciu BRCA1, majú a 72 percentná šanca rozvoja rakoviny prsníka, zatiaľ čo ženy s mutáciou BRCA2 majú 69.

To sú však priemery. Sú ich tisíce špecifické mutácie BRCA1 a 2, ktoré majú oveľa nižšie a oveľa vyššie riziko rakoviny prsníka. Napríklad variant BRCA1 Angelina Jolie má dala jej 87-percentnú šancu na rozvoj rakoviny prsníka, čo je číslo, ktoré dáva jej rozhodnutie podstúpiť preventívnu dvojitú mastektómiu do jasného kontextu.

Na druhej strane existuje niekoľko variantov BRCA, ktoré nemusí mať žiadny vplyv o riziku rakoviny prsníka a podľa a Štúdia Univerzity v San Franciscu z roku 2011, o niektorých je známe, že zvyšujú rakovinu odpor. Keď som to zistil, cítil som sa o niečo menej znepokojený otváraním vlastných výsledkov, no prinútilo ma to premýšľať – ak BRCA nie je nevyhnutne rozsudok smrti, prečo to tak vyzerá?

BRCA1 a 2 boli prvé gény spojené s rakovinou prsníka, a sú zďaleka najdiskutovanejšie v médiách a lekárskej literatúre, hovorí Brawley. Okrem toho sa rozšíril priamy marketing genetických testov pre spotrebiteľov vzbudil záujem ľudí pri testovaní BRCA, aj keď sú vystavení nízkemu riziku mutácií. Z tohto dôvodu máme tendenciu predpokladať, že BRCA je end-all-be-all gén rakoviny prsníka.

Nerád z toho kradnem reflektor, ale nie je to tak. Existujú deväť ďalších génov — s nevýslovným množstvom variantov — ktoré majú známe súvislosti s rakovinou prsníka. Napríklad ženy, ktoré majú mutáciu v géne zvanom ATM, majú riziko 52-69 percent vzniku rakoviny prsníka.

Väčšina genetických testov typu „pošlite nám svoje sliny“ ako 23andMe a Farba netestujte tieto ďalšie gény, pretože nie sú také bežné ako mutácie BRCA. V skutočnosti z 80 najbežnejších mutácií BRCA iba 23andMe obrazovky pre troch. Vzhľadom na to, že súpravy ako tieto boli vyvinuté, aby pomohli ľuďom zistiť ich pôvod a či majú alebo nemajú jamky, nediagnostikovať chorobu, to sa zdá byť spravodlivé. Zdravotné objavy sú relatívne čerstvý prírastok na testovaciu platformu a spoločnosť výslovne uvádza na jej stránke, že by nemala nahradiť lekársku konzultáciu alebo radu. Testovanie BRCA prostredníctvom 23andMe (a iných podobných súprav) teda v skutočnosti nie je spoľahlivým spôsobom, ako zistiť vaše skutočné riziko rakoviny prsníka.

Namiesto toho Brawley navrhuje vidieť a certifikovaný genetický poradca najprv určiť, či vôbec potrebujete skríning, a ak áno, na čo presne.

„Ak sa obávate, že máte zvýšené riziko dedičnej rakoviny prsníka, genetický poradca vás môže analyzovať rodinná anamnéza a osobné rizikové faktory a pomôžu vám vybrať si možnosť skríningu – ak existuje – ktorá je pre vás tá pravá,“ povedal hovorí. Brawley navrhuje začať testami na špecifické mutácie, ktoré sa vyskytujú vo vašej rodine, a hovorí to sekvenovanie celého genómu je naozaj zlatý štandard. (To je proces analýzy všetkých vašich génov a ich mutácií a je to predvídateľne drahé za 1 000 dolárov za kus.) Dôrazne to odporúča každému, koho rodinná anamnéza vystavuje vyššiemu riziku.

Opäť by som to bol ja, ale nehryziem. Niektorí z nás by radšej zostali v tme o našej presnej úrovni rizika, zatiaľ čo iní chcú tieto informácie, aby si vybrali preventívne opatrenia.

Karen Kramer je senior viceprezidentka pre marketing v spoločnosti Facing Our Risk of Cancer Empowered (SILA), nezisková organizácia, ktorá sa venuje zlepšovaniu života jednotlivcov a rodín postihnutých dedičnou rakovinou. Všeobecným étosom FORCE je, že vedomosti sú sila a že poznanie vášho genetického stavu vám dáva možnosť robiť informovanejšie lekárske rozhodnutia. Takže keď mala Kramerová možnosť nechať sa otestovať, dychtila poznať výsledky.

„Chcela som byť schopná sa chrániť,“ hovorí. „Jedného dňa som sa chemoterapie bála viac ako čohokoľvek iného a mala som vtedy 44 rokov, takže rozhodnutie bolo ľahké. ja." Chcela tiež dať svojim trom deťom možnosť chrániť sa - deti rodičov s mutáciami BRCA majú a 50-percentná šanca zdediť mutovaný gén.

Kramer bola pozitívne testovaná na mutáciu BRCA1, ktorá jej poskytla 87-percentnú šancu na rakovinu prsníka a 50-percentnú šancu na vaječníky. Po rozhovore s genetickým poradcom podstúpila dvojitú mastektómiu a ooforektómiu (odstránenie vaječníkov), ktoré lekári v onkologickej komunite označujú ako procedúry „znižujúce riziko“. Dokonca aj bez prsníkov môžete dostať rakovinu prsníka, to znamená, že každá odobratá unca tkaniva znižuje vaše riziko. Hoci si je dobre vedomá, že ani jedna z týchto vecí nezníži jej riziko na nulu, je so svojím rozhodnutím spokojná.

„Urobila by som to isté znova, keby som musela, kvôli pokoju, ktorý mi poskytli operácie,“ hovorí mi. "Mám pocit, ako keby som znížil riziko rakoviny prsníka a vaječníkov hlboko pod všeobecnú populáciu, a to je pre mňa obrovský komfort."

Brawley však odporúča ľuďom s génovými mutáciami s nižším rizikom (alebo žiadnymi mutáciami), aby zvážili iné preventívne opatrenia najprv. „V mnohých prípadoch menej invazívne zmeny životného štýlu, ako je zlepšenie stravy, chudnutie, hormonálna terapia, obmedzenie alkoholu a cigariet pravidelné vyšetrenia prsníkov sú najlogickejšou metódou prevencie rizika,“ hovorí a dodáva, že rešpektuje právo ženy na akékoľvek preventívne opatrenie. vyberá.

„Voľba pacienta je vždy platná,“ hovorí mi. "Pokiaľ pochopia, že žiadne preventívne opatrenie ich nerobí úplne imúnnymi."

To nás privádza späť k osobnému výberu, ktorý som urobil pred šiestimi mesiacmi, keď mi spoločnosť 23andMe poslala výsledky mojich testov – úmyselne ich ignorovať a predstierať, že brokolica bola adekvátna náhrada za skutočné hodnotenie môjho zdravie.

Skvelá správa pre mňa: Brawley a Kramer sa zhodli, že moje popieranie hlavou v piesku je v poriadku. Hoci obaja obhajujú genetický skríning a poradenstvo pre rizikových jednotlivcov, uvedomujú si, že to nie je pre každého. „Výber poznať svoj stav BRCA je veľmi osobné rozhodnutie,“ hovorí Kramer. „Pre niektorých je stres z toho, že nevedia (a nie sú schopní s tým niečo urobiť), väčší ako stres z toho, že to zistia. Pre iných je stres zo života s vedomosťami náročnejší. Na konci dňa sa to zredukuje na to, aký strach je väčší.“

Zrazu to dávalo zmysel, prečo spoločnosť 23andMe zahrnula na koniec svojho e-mailu nasledujúce vyhlásenie: „Pretože vieme, že nie každý možno sa budete chcieť dozvedieť o rizikách rakoviny, po kliknutí na odkaz budete vyzvaní, aby ste si vybrali, či chcete dostávať túto správu nižšie.”

Najviac si vážim ľudí, ktorí prijímajú výzvu prečítať si tieto výsledky, no musel som sa poriadne zamyslieť nad tým, či som jedným z nich. Predstavil som si, aký by to bol pocit, keby som videl, ako som otvoril svoje výsledky a našiel som veľkého, tučného pozitívneho, ktorý na mňa hľadí. Keďže viem, čo teraz viem, mojím prvým krokom by bolo zostať pokojný a navštíviť genetického poradcu, aby som zistil, aké je moje skutočné riziko. Ak by som mal vysoko rizikovú mutáciu v BRCA alebo inom géne, videl by som, že robím ako Kramer alebo Angelina Jolie. Chcel by som byť proaktívny. Fantazíroval som o pokojnom pocite, keď viem, že som urobil všetko, čo som mohol. Samozrejme, je nemožné, aby niekto z nás skutočne vedel, čo by urobil v koži niekoho iného.

Ale ja? Rozhodol som sa nevedieť. Dodnes moje výsledky BRCA žijú v mojej e-mailovej schránke, pochované pod šesťmesačnou pracovnou korešpondenciou a ponukami od spolužiakov za 3 doláre z môjho ďalšieho burrita Chipotle.

Hoci mám v rodine rakovinu prsníka a môj pôvod ma robí desaťkrát pravdepodobnejšie byť nositeľom mutácie BRCA ako bežná populácia, rozhovor s Brawleym mi tiež umožnil uvedomiť si, že možno nie som vystavený takému riziku, ako som si myslel – nemám matku ani sestra s rakovinou prsníka, trom alebo viacerým ľuďom v mojej rodine nebola diagnostikovaná genetická mutácia a vo veku 28 rokov sa asi desaťročie bojím byť vo vysokorizikovom veku držiak. Vzhľadom na toto všetko som si istý, že v určitom okamihu budem chcieť otvoriť tento e-mail a navštíviť genetického poradcu, ale momentálne nie som pripravený.

A jediná vec, ktorú viem so 100-percentnou istotou? To je moja voľba.